Нові результати, опубліковані в nature communications, пропонують потужний ресурс для розуміння протеолізу в контексті вірусної інфекції і для розробки цільових стратегій по придушенню вірусу, що викликає covid-19.
Sars-cov-2 спричинив понад 227 мільйонів інфекцій та понад 4,6 мільйона смертей у всьому світі під час пандемії. Всі зусилля з тестування, лікування та вакцинації проти вірусу виграють від кращого розуміння базової біології sars-cov-2.
І вірусні, і клітинні протеази відіграють вирішальну роль у реплікації sars-cov-2, і інгібітори, націлені на протеази, вже показали успіх у придушенні sars-cov-2 в моделях клітинних культур.
У цьому дослідженні, проведеному під керівництвом ліверпульського університету та інституту пастера в парижі, дослідники використовували метод мас-спектрометрії для вивчення подій протеолітичного розщеплення під час інфекції sars-cov-2.
Команда виявила раніше невідомі місця розщеплення в безлічі вірусних білків, включаючи основні антигенні білки s і n, які є основними мішенями для тестування вакцин і антитіл.
Вони виявили значне збільшення кількості випадків клітинного розщеплення, що узгоджується з розщепленням основної протеази sars-cov-2 (mpro), і ідентифікували 14 потенційних субстратів з високим ступенем достовірності для основних і папаїн-подібних протеаз, підтвердивши підмножину за допомогою аналізів in vitro.
І бафетиніб (експериментальні ліки від раку), і сорафеніб (схвалений препарат, який використовується для лікування раку нирок і печінки) продемонстрували інгібування sars-cov-2 в концентраціях, які не приводили до цитотоксичності на моделі інфекції лінії клітин людини.
Доктор еммотт сказав: “поліпшення розуміння точних способів, якими регулюється протеолітичне розщеплення, модулює активність білка і служить для поліпшення реплікації вірусу, буде мати вирішальне значення для націлювання на клітинні субстрати вірусних протеаз в якості терапевтичної стратегії. У міру появи нових варіантів sars-cov-2 включення даних про посттрансляційні модифікації з досліджень, подібних до цього, також може підтримати зусилля з прогнозування фенотипів на основі генетичних даних про нові варіанти“.
Нагадаємо, раніше повідомлялося, що .
